– 首次證明精準(zhǔn)聯(lián)合療法可以在 PIK3CA 依賴性 HNSCC 中實現(xiàn)持久的臨床反應(yīng) –

– 臨床前數(shù)據(jù)支持解決約 45% 具有 HRAS 過表達和/或 PIK3CA 突變的 HNSCC 腫瘤的潛力 –

– 繼續(xù)注冊 PIK3CA 依賴和 HRAS 過表達隊列 –

圣地亞哥，2022 年 10 月 26 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA) 是一家致力于實現(xiàn)精準(zhǔn)藥物治療癌癥承諾的臨床階段生物制藥公司，今天報告了機制證明在 KURRENT-HN 中，該公司在 HRAS 和/或 PIK3CA 依賴的頭頸部鱗狀細胞癌（ HNSCC ）患者中進行了替比法尼聯(lián)合 alpelisib 的 1/2 期臨床試驗。初步數(shù)據(jù)正在巴塞羅那的 EORTC-NCI-AACR 分子靶點和癌癥治療研討會上公布。

在題為“過度表達野生型 HRAS 的 HNSCC 對替比法尼和 alpelisib 聯(lián)合治療敏感”的海報中，Kura 強調(diào)了一名患有 III 期扁桃體鱗狀細胞癌的患者，包括 PIK3CA 突變和 HRAS 過度表達，該患者已經(jīng)實現(xiàn)了持久的部分治療。學(xué)習(xí)緩解。這位 35 歲的患者在兩次先前的治療失敗后參加了 KURRENT-HN，在一個周期的替比法尼和 alpelisib 后靶病變減少了 81%，三個周期后減少了 84%。截至 2022 年 9 月 14 日，患者繼續(xù)研究超過 27 周。該研究中與治療相關(guān)的不良事件與每種藥物的已知安全性特征一致并且是可控的，迄今為止沒有報告任何劑量限制性毒性。海報的副本可在www.kuraoncology.com。

盡管替比法尼在高度選擇的 HRAS 突變 HNSCC 人群中顯示出單藥臨床活性1，而 alpelisib 在 PIK3CA 突變、ER 陽性/HER2 陰性乳腺癌患者中顯示出單藥臨床活性2，但沒有客觀反應(yīng)已經(jīng)在 PIK3CA 突變 HNSCC 患者中觀察到任何一種藥物作為單一療法。

“來自 KURRENT-HN 的這些初步數(shù)據(jù)令人鼓舞，支持將法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑與 PI3Kα 抑制劑結(jié)合可以在 PIK3CA 依賴性 HNSCC 中實現(xiàn)有意義的臨床反應(yīng)的生物學(xué)原理，” Kura Oncology 首席醫(yī)療官 Stephen Dale 醫(yī)學(xué)博士說。“此外，我們新的臨床前數(shù)據(jù)支持這種組合治療約 45% 具有可操作 HRAS 和/或 PIK3CA 突變或過表達的 HNSCC 腫瘤的潛力。我們現(xiàn)在正在努力確定聯(lián)合用藥的推薦 2 期劑量和時間表，并繼續(xù)致力于為急需更好治療的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性 HNSCC 患者帶來這一重要的新治療選擇。”

關(guān)于 KURRENT-HN

KURRENT-HN 試驗是一項生物標(biāo)志物定義的隊列研究，旨在評估安全性、確定推薦的聯(lián)合給藥劑量和評估替比法尼和阿培力西用于治療腫瘤依賴于 HRAS 和/或 PI3Kα 的 HNSCC 患者的早期抗腫瘤活性途徑。該試驗的初始隊列由患有 PIK3CA 依賴性 HNSCC 的患者組成。8 月，Kura 宣布在由 HRAS 過度表達的患者組成的第二個隊列中對第一位患者進行給藥。

關(guān)于 HNSCC

頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常見癌癥，每年新增病例超過 500,000 例。盡管免疫療法取得了進展，但晚期 HNSCC 患者的預(yù)后仍然很差，按 PD-L1 表達分層時，患者的中位總生存期估計為 13-15 個月。盡管抗表皮生長因子受體 (EGFR) 抗體西妥昔單抗已于十多年前獲得批準(zhǔn)，但 HNSCC 中生物標(biāo)志物導(dǎo)向療法的開發(fā)一直受到基因組領(lǐng)域中可藥用靶標(biāo)數(shù)量有限和管理挑戰(zhàn)的阻礙。藥物難治性、復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性 HNSCC。

關(guān)于 Kura 腫瘤學(xué)

Kura Oncology 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于實現(xiàn)精準(zhǔn)藥物治療癌癥的承諾。該公司的產(chǎn)品線包括針對癌癥信號通路的小分子候選藥物。Ziftomenib (KO-539) 是一種強效和選擇性的 menin 抑制劑，目前正處于針對復(fù)發(fā)/難治性急性髓細胞白血病患者的 1b 期臨床試驗 (KOMET-001)，包括 NPM1 突變或 KMT2A 重排患者。Tipifarnib 是一種強效、選擇性和口服生物可利用的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 (FTI)，已獲得突破性療法認(rèn)定，用于治療 HRAS 突變 HNSCC 患者，目前正處于針對這種破壞性疾病患者的注冊導(dǎo)向試驗 (AIM-HN) . 此外，Kura 正在進行替比法尼聯(lián)合 PI3Kα 抑制劑 alpelisib 的 1/2 期試驗（KURRENT-HN），以解決更大的 HNSCC 患者遺傳亞群，包括那些腫瘤依賴于 HRAS 和/或 PI3Kα 通路的患者。公司還準(zhǔn)備啟動替比法尼聯(lián)合奧希替尼治療初治、局部晚期/轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細胞肺癌的 1 期試驗（KURRENT-LUNG）。Kura 打算對替比法尼進行初步臨床評估，同時通過支持 IND 的研究推進公司的下一代 FTI KO-2806。如需更多信息，請訪問 Kura 的網(wǎng)站：公司還準(zhǔn)備啟動替比法尼聯(lián)合奧希替尼治療初治、局部晚期/轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細胞肺癌的 1 期試驗（KURRENT-LUNG）。Kura 打算對替比法尼進行初步臨床評估，同時通過支持 IND 的研究推進公司的下一代 FTI KO-2806。如需更多信息，請訪問 Kura 的網(wǎng)站：公司還準(zhǔn)備啟動替比法尼聯(lián)合奧希替尼治療初治、局部晚期/轉(zhuǎn)移性 EGFR 突變非小細胞肺癌的 1 期試驗（KURRENT-LUNG）。Kura 打算對替比法尼進行初步臨床評估，同時通過支持 IND 的研究推進公司的下一代 FTI KO-2806。